La Casa y encomienda de la Orden del Santo Sepulcro se funda en Calatayud en 1156. De la obra medieval se conservan hoy la caballeriza y restos del claustro mudéjar. La iglesia de ladrillo como la podemos contemplar hoy corresponde a los años 1605-1613, y se trata de un ejemplo de arquitectura protobarroca en Aragón. Tiene tres naves separadas por pilares con planta de cruz, y una cúpula de linterna sobre el crucero. En el interior destaca el baldaquino con columnas de mármol, situado en el altar mayor, ocho retablos en las naves laterales, y la sillerí del coro, todo del siglo XVII.
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